新一代硝基咪唑類抗厭氧菌抗生素。廣泛用于胸腔、腹腔和盆腔感染的治療。厭氧菌感染的治療，目前和可預(yù)見的未來10年內(nèi)，可供選擇的注射劑藥品主要是甲硝唑、替硝唑和奧硝唑。甲硝唑、替硝唑由于付作用較大，且臨床厭氧菌耐藥菌珠增多導(dǎo)致療效下降已陸續(xù)淡出一線用藥，故幾乎所有臨床厭氧菌感染的預(yù)防（如大手術(shù)預(yù)防感染）和治療逐步向奧硝唑集中，奧硝唑注射液前景看好。
奧硝唑注射液說明書
【藥品名稱】
通用名：奧硝唑注射液
商品名：普司立
英文名：Orndazole Injection
漢語拼音：Aoxiaozuo Zhusheye
本品主要成份為奧硝唑,其化學(xué)名稱為：α-氯甲基-2-甲基-5-硝基咪唑-1-乙醇.
結(jié)構(gòu)式為：
分子式：C7H10CIN3O3
分子量：219.6
【性狀】
本品為微黃綠色至淡綠色的澄明液體。
【藥理毒理】
藥理作用
本品為第三代硝基咪唑類衍生物，其發(fā)揮抗微生物作用的機(jī)理可能是：通過其分子中的硝基，在無氧環(huán)境中還原成氨基或通過自由基的形成，與細(xì)胞成分相互作用，從而導(dǎo)致微生物死亡。
毒理研究
重復(fù)給藥毒性：大鼠連續(xù)2年給予本品劑量為400mg/kg/日，未見對動(dòng)物的壽命的影響，也未引起嚴(yán)重的功能或形態(tài)的改變。犬連續(xù)1年給藥劑量達(dá)250mg/kg/日時(shí)，出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，這些癥狀在硝基咪類衍生物的大鼠試驗(yàn)中均可見到。
遺傳毒性：與其它硝基咪唑類藥物類似，本品對多種菌株具有致突變作用，但是人淋巴細(xì)胞和小鼠顯性致死試驗(yàn)表明，本品對哺乳動(dòng)物細(xì)胞染色體無影響。
生殖毒性：在所進(jìn)行的大鼠、小鼠和家兔的高劑量研究中，對胎仔和圍產(chǎn)期無明顯影響。大鼠和小鼠給藥劑量達(dá)400mg/kg/日，家兔劑量達(dá)100mg/kg/日時(shí)，未見致畸作用。經(jīng)口給藥可抑制雄性大鼠的生殖能力，但是與其它的5-硝基咪唑化合物不同的是，本品不抑制精子的生成。
致癌性：大鼠連續(xù)2年給藥劑量達(dá)400mg/kg/日時(shí)，未見本品有致辭瘤性。
【藥代動(dòng)力學(xué)】
1． 目前國內(nèi)尚缺乏奧硝唑注射液的人體詳細(xì)藥代動(dòng)力學(xué)研究資料。
2． 文獻(xiàn)報(bào)道陌孿踹蛞┐ρа芯殼榭魷攏?BR>1） 據(jù)《馬丁代爾藥典》第31版（1996年版）報(bào)道，奧硝唑容易經(jīng)胃腸道吸收，1.5g單劑量口服用藥在2小時(shí)內(nèi)就達(dá)到約為30μg/ml的最大血漿濃度，24小時(shí)后又降到9μg/ml, 48小時(shí)降到2.5μg/ml。奧硝唑也經(jīng)陰道吸收，據(jù)報(bào)道，局部使用500mg奧硝唑陰道栓劑后12小時(shí)，最大血漿濃度約為5μg/ml。
奧硝唑的血漿消除半衰期為14小時(shí)，血漿蛋白結(jié)合率小于15%，廣泛分布于組織和體液中，包括腦脊液。
奧硝唑在肝中代謝，在尿中主要以軛合物和代謝物排泄，小量在糞便中排泄。已報(bào)道單劑量口服本品后于5天的消除量為85%，尿中63%，糞便中22%。膽汁排泄在奧硝唑及其代謝物的消除中約占4.1%。
2） 國外文獻(xiàn)報(bào)道，健康志愿者30min靜脈滴注1g奧硝唑，其半衰期t1/2為14.1±0.5h，MRT為19.4 ±0.6h，血漿清除率為50.6±2.1ml/min,Vss值為0.86±0.02L/kg。在體內(nèi)代謝有兩個(gè)主要代謝物，M1（1-（3-氯-2-丙基）-2-羥甲基5-硝基咪唑），M4（1-（3-羥基-2-羥丙基）-2-甲基-5-硝咪唑），代謝產(chǎn)物M1、M4的濃度低于原形藥物，代謝物M1、M4的活性也遠(yuǎn)低于奧硝唑，其Cmax分別為85±6、120±6ng/ml,t1/2分別14.4±1.0、15.5±1.2h。由于藥物的清除在肝臟中進(jìn)行，肝病患者的清除率會(huì)降低26-48%，半衰期及MRT值會(huì)增加19~38%，故肝病患者給藥間隔應(yīng)延長，以避免藥物蓄積。
1~42周的幼兒術(shù)前20min滴注奧硝唑20mg/kg藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)與成人一致。
【適應(yīng)癥】
1． 用于治療由脆弱擬桿菌、狄氏擬桿菌、卵圓擬桿菌、多形擬桿菌、普通擬桿菌、梭狀芽胞桿菌、真桿菌、消化球菌和消化鏈球菌、黑色素?cái)M桿菌、梭桿菌、CO2噬織維菌、牙齦類桿菌等敏感厭氧所引起的多種感染性疾病，包括：
1） 復(fù)部感染：腹膜炎、腹腔膿腫、肝膿腫等；
2） 盆腔感染：子宮內(nèi)膜炎、子宮肌炎、輸卵管或卵巢膿腫、盆腔軟組織感染、嗜血桿菌陰道炎等；
3） 口腔感染：牙周炎、根尖周炎、冠周炎、急性潰瘍性齒齦炎等。
4） 外科感染：傷口感染、表皮膿腫、褥瘡潰瘍感染、蜂窩組織炎、氣性壞疽等。
5） 腦部感染：腦膜炎、腦膿腫。
6） 敗血癥、菌血癥等嚴(yán)重厭氧菌感染等。
2． 用于手術(shù)前預(yù)防感染和手術(shù)后厭氧菌感染的治療。
3． 治療消化系統(tǒng)嚴(yán)重阿米巴蟲病，如阿米巴痢疾、阿米巴肝膿腫等。
【用法用量】
靜脈滴注，應(yīng)用前，首先須將本品進(jìn)行適當(dāng)?shù)南♂?，然后再靜脈滴注，滴注時(shí)間為60分鐘，用量如下：
1． 術(shù)前術(shù)后預(yù)防用藥，成人手術(shù)前1-2小時(shí)靜脈滴1g奧硝唑，術(shù)后12小時(shí)靜滴500mg ，術(shù)后24小時(shí)靜滴500mg
2． 治療厭氧菌引起的感染：成人起始劑量為0.5~1g，然后每12小時(shí)靜滴0.5g，連用3-6天。如病人癥狀改善，建議改用口服制劑。
3． 治療嚴(yán)重阿米巴?。撼扇似鹗紕┝繛?.5~1g，然后每12靜滴0.5g，連用3~6天。
4． 兒童劑量為每日20-30mg/kg體重，每12小時(shí)靜滴一次，滴注時(shí)間30分鐘。
【不良反應(yīng)】
本品通常具有良好的耐受性，用藥期間會(huì)出現(xiàn)下列反應(yīng)：
1. 消化系統(tǒng)：包括輕度胃部不適、胃痛、口腔異味等；
2. 神經(jīng)系統(tǒng)：包括頭痛及困倦、眩暈、顫抖、四肢麻木、痙攣和精神錯(cuò)亂等；
3. 過敏反應(yīng)：如皮疹、瘙癢等；
4. 局部反應(yīng)：包括刺感、疼痛等；
5. 其它：白細(xì)胞減少等。
【禁忌】
1． 禁用于對本品及其他硝基咪唑類藥物過敏的患者；
2． 禁用于腦和脊髓發(fā)生病變的患者，癲癇及各種器官硬化癥患者；
3． 禁用于造血功能低下、慢性酒精中毒患者。
【注意事項(xiàng)】
1． 肝損傷患者用藥每次劑量與正常用量相同，但用藥間隔進(jìn)間要加倍，以免藥物蓄積。
2． 使用過程中，如有異常神經(jīng)癥狀反應(yīng)即停藥，度進(jìn)一步觀察治療。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
妊娠早期（妊娠前三個(gè)月）和哺乳期慎用。
【兒童用藥】
兒童慎用。建議3歲以下兒童不用。
【老年患者用藥】
同成年人用藥。
【藥物相互作用】
1． 同其它硝基咪唑類藥物相比，本品對乙醛脫氫酶無抑制作用。
2． 奧硝唑能抑制抗凝藥華法林的代謝，使其半衰其延長，增強(qiáng)抗凝藥的藥效，當(dāng)與華法林同用時(shí)，應(yīng)注意觀察凝血酶原時(shí)間并調(diào)整給藥劑量。
3． 巴比妥類藥、雷尼替丁西咪替丁等藥物可使奧硝唑加速消除而降效并可影響凝血，因此應(yīng)禁忌合用。
4． 同時(shí)應(yīng)用苯妥英鈉、苯巴比妥等誘導(dǎo)肝微粒體酶的藥物，可加強(qiáng)本品代謝，使血藥濃度下降，而苯妥英鈉排泄減慢。
5． 本品可延綬肌肉松馳劑維庫溴銨的作用。
【藥物過量】
請嚴(yán)格按照醫(yī)生處方劑量服用，過量使用此藥可加重不良反應(yīng)，如果發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)時(shí)應(yīng)立即停止使用此藥，并請醫(yī)生對癥施治。
【規(guī)格】
5ml:0.25g(以C7H10CIN3O3計(jì))
【貯藏】
遮光、密閉保存。
【包裝】
5ml安瓶。
【有效期】
暫定二年。
【批準(zhǔn)文號】
國藥準(zhǔn)字
【生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：山西普德藥業(yè)有限公司
地址：大同市經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)
郵政編碼：037300
電話號碼：0352-6108222
傳真號碼：0352-6108555
(普司立)奧硝唑注射液使用提示
溫馨提示
奧硝唑注射液與青霉素、頭孢類或半合成抗生素的配伍用藥注意事項(xiàng)：
☆?yuàn)W硝唑注射液與青霉素、頭孢類半合成抗生素合用時(shí)，必須分別溶解稀釋，分別滴注。
☆由于奧硝唑注射液的低pH值會(huì)影響青霉素類、頭孢類或半合成抗生素的溶解性或藥效，建議二者中間滴注等滲溶液（5%的葡萄糖溶液、10%的葡萄糖溶液或0.9%的氯化鈉溶液）不少于50ml。