學習藥品新政的感想淺談
2015年，對于醫(yī)藥行業(yè)來說是艱難的一年，也是不平凡的一年。在“史上最嚴藥物臨床試驗數(shù)據(jù)自查令”下達之后，相關(guān)制藥企業(yè)的集體慌亂狀態(tài)也是有目共睹的。對于臨床試驗自查，業(yè)界普遍給予積極認可，認為這充分體現(xiàn)了國家局在提高藥品質(zhì)量方面的決心。一系列有關(guān)藥品注冊審評審批政策相繼出臺，主要集中在藥品注冊分類、藥品等效試驗（BE）備案、一致性評價、上市許可人制度以及罕見病藥品審批等方面。新政策的實施將對企業(yè)研發(fā)產(chǎn)生深遠的影響。
《國務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》（以下簡稱為“國務(wù)院44號令”）中將新藥由現(xiàn)行的“未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品”調(diào)整為“未在中國境內(nèi)外上市銷售的藥品”，將仿制藥由現(xiàn)行的“仿已有國家標準的藥品”調(diào)整為“仿與原研藥品質(zhì)量和療效一致的藥品”，意味著傳統(tǒng)分類中的3類藥物進入仿制藥范疇，這將對該類藥物的注冊上市和市場開拓產(chǎn)生巨大影響。
我國制藥行業(yè)與發(fā)達國家存在巨大差距，目前我國一直以仿制藥的研發(fā)及生產(chǎn)為主，創(chuàng)新藥的開發(fā)和生產(chǎn)是我國制藥產(chǎn)業(yè)較大的短板。因此，注重3.1類藥物的開發(fā)（已在國外上市銷售且未在國內(nèi)上市銷售的藥品）也是必然的，它為我國藥品的開發(fā)、生產(chǎn)開啟了一扇大門。但我國現(xiàn)有的3.1類藥與原研藥品并沒有真正進行BE對比試驗，導(dǎo)致質(zhì)量一致性問題的出現(xiàn)，這也是不可避免的事實。此次新政策將化學藥分為創(chuàng)新藥、改良型新藥以及仿制藥，就是一個很大的進步。
據(jù)不完全統(tǒng)計顯示，2015年1月～7月，審評中心每月新增化學藥申報生產(chǎn)的受理號數(shù)量均維持在165～250個，主要以仿制藥申報為主。而8月份新增化學藥申報生產(chǎn)受理號數(shù)量出現(xiàn)明顯下滑，僅為144個，與7月份相比下降32%。從而證明，醫(yī)藥行業(yè)相關(guān)新政對仿制藥的規(guī)范作用已經(jīng)逐步顯現(xiàn)。
國務(wù)院44號令中仿制藥的名稱已由“仿已有國家標準的藥品”調(diào)整為“仿與原研藥品質(zhì)量和療效一致的藥品”，這意味著今后新藥研發(fā)除了關(guān)注體外溶出試驗結(jié)果以外，還要將BE研究作為一致性評價的“金標準”。目前我國仿制藥整體水平不高，準入門檻不高，企業(yè)快速發(fā)展的同時，產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)又比較薄弱，藥品低水平重復(fù)現(xiàn)象比較嚴重。國內(nèi)藥品研發(fā)只有引入“藥品質(zhì)量源于設(shè)計“的理念，對原研藥進行充分的解析，找到影響體內(nèi)外一致性的關(guān)鍵質(zhì)量屬性并加以控制，才能做到和原研藥一致。
提高我國仿制藥的質(zhì)量，應(yīng)做到與原研藥生產(chǎn)體系的一致、藥學的一致、臨床藥效的一致。首先，仿制藥與原研藥的生產(chǎn)體系和工藝、監(jiān)控質(zhì)量標準應(yīng)一致，盡量縮小輔料帶來的差異；二是目前國內(nèi)普遍忽視仿制藥與原研藥藥物溶出度的一致性，應(yīng)加大對產(chǎn)品報告真實性的追查力度；三是生物利用度的對照標準應(yīng)提高。美國藥監(jiān)局規(guī)定仿制藥只能模仿原研藥，而我國則允許模仿其他已上市的國產(chǎn)仿制藥，且相差不超過30%即可認為合格，導(dǎo)致生物利用度越仿越低，藥品效果越仿越差，國內(nèi)藥企陷入了標準低——研發(fā)投入少——只能仿制國外藥”的惡性循環(huán)。
藥品的一致性應(yīng)該是治療的一致性，包括藥學一致性和生物等效。藥學的一致性是藥品一致性的基礎(chǔ)，仿制藥想要做到藥學一致性，就必須對參比制劑做深入的解析。藥品一致性是仿制藥研發(fā)的目標，無論是用4條溶出曲線，還是用BE試驗，它們之間的關(guān)系不是誰取代誰，而是相輔相成的。中國藥典》2015版再次把生物等效的范圍從原來的75%～133%縮小至80%～125%，這加大了仿制藥的仿制難度。
國務(wù)院44號令明確提出，防治艾滋病、惡性腫瘤、重大傳染病、罕見病等疾病的創(chuàng)新藥，列入國家科技重大專項和國家重點研發(fā)計劃的藥品，轉(zhuǎn)移到境內(nèi)生產(chǎn)的創(chuàng)新藥和兒童用藥等藥物啟動特殊審批程序。這對創(chuàng)新藥行業(yè)無疑是一個很好的消息。國家在創(chuàng)新藥品審評審批方面做出的重大改革，將極大地改善我國制藥創(chuàng)新環(huán)境，對創(chuàng)新的支持力度很大，有利于促進國內(nèi)制藥企業(yè)研發(fā)創(chuàng)新的積極性，對國內(nèi)新藥的質(zhì)量水平提升和上市速度預(yù)計都會有較大的意義。
新政將GMP管理制定引入藥品研發(fā)階段。設(shè)立研發(fā)QA，研發(fā)質(zhì)量管理納入到公司GMP管理體系，同時建立研發(fā)質(zhì)量管理體系文件，全面強化了研發(fā)人員的素質(zhì)要求。對于藥品研發(fā)實驗室的原始數(shù)據(jù)的記錄，新政策要求其要有及時性、完整性、真實性及可追溯性。建立研發(fā)機構(gòu)的內(nèi)審制度，落實糾正措施，持續(xù)改善運行水平。
國家一系列新政實施，一定會令行業(yè)重新洗牌。自查和一系列鼓勵創(chuàng)新政策的出臺，對行業(yè)短期來講，很多企業(yè)會受損，但同時一些優(yōu)質(zhì)醫(yī)藥企業(yè)會受益于這個過程。